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DNA可改變受體蛋白的結構和功能
更新時間:2011-08-15   點擊次數:1335次

多年來科學家們(men) 認為(wei) DNA(脫氧核糖核酸)隻是作為(wei) 一個(ge) 被動的模板,通過RNA(核糖核酸)轉錄產(chan) 生特定蛋白質。而據美國物理學家組織網4月11日報道,佛羅裏達州斯克裏普斯研究所的科學家研究發現,DNA也可以對核受體(ti) 蛋白的活性起微調作用。該研究發表在4月10日出版的《自然結構和分子生物學》雜誌上。
在這項新研究中,科學家利用氫氘交換質譜法測量了維生素D受體(ti) (一種核受體(ti) 蛋白)與(yu) 各種配體(ti) 間複雜的相互作用。氫氘交換質譜法是一種高精度、高靈敏度的成像技術,由於(yu) 蛋白質是立體(ti) 結構,在其未變性前用重水與(yu) 其混合,蛋白質表麵的氫就會(hui) 與(yu) 重水裏的氘發生交換。然後用質譜測定分子量,由分子量的變化可得知蛋白質表麵有多少氫被交換,這種方法可以用來測定蛋白質構象在兩(liang) 種不同狀態下是否發生變化。當配體(ti) 與(yu) 蛋白發生相互作用時,利用這種方法也可以檢測出蛋白質結構的變化及某些特定的相互作用。配體(ti) 可以是很小的合成化合物,也可以是激素、蛋白質或DNA。配體(ti) 與(yu) 蛋白質等大分子結合,可以改變這些分子的特性。在該研究中,配體(ti) 為(wei) 維生素D、維生素A的代謝產(chan) 物、DNA以及激活蛋白SRC1(類固醇受體(ti) 共激活因子1)。
科學家研究發現,DNA可以改變受體(ti) 蛋白的結構和功能。DNA的結合位點不僅(jin) 可以改變受體(ti) 蛋白結合位點的穩定性,也可以改變蛋白結合位點相反一側(ce) 的表麵反應。這些變化會(hui) 影響DNA結合部位的修飾及受體(ti) 蛋白識別特定DNA序列等關(guan) 鍵進程。
該項研究的負責人帕特裏克·格裏芬博士表示,這是人們(men) 獲得極為(wei) 重要的有關(guan) 受體(ti) 配體(ti) 相互作用的直接證據,這些發現將有助於(yu) 人們(men) 利用維生素D受體(ti) 設計出更安全更有效的藥物,治療骨質疏鬆、肥胖症、自身免疫性疾病及癌症等疾病。

 

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