*學術期刊Cell發表了東(dong) 南大學生命科學研究院/“發育與(yu) 疾病相關(guan) 基因”教育部重點實驗室萬(wan) 亞(ya) 坤課題組關(guan) 於(yu) “A Role for the Nucleoporin Nup170p in Chromatin Structure and Gene Silencing”的研究成果(Cell, Volume 152, Issue 5, 28 February 2013, Pages 969-983)。該工作由加拿大阿爾伯塔大學、美國係統生物學研究所和東(dong) 南大學聯合完成,受到國家自然基金資助,萬(wan) 亞(ya) 坤為(wei) 論文並列*作者。
端粒是真核生物染色體(ti) 中基因調控的一個(ge) 特殊的位點,位於(yu) 端粒附近的基因其轉錄活性往往受到抑製。但是,細胞如何地調控端粒末端基因轉錄沉默的作用機理尚不清楚。萬(wan) 亞(ya) 坤等應用係統生物學手段分析,發現核孔複合物Nup170的缺失能導致端粒位置效應的消失,Nup170與(yu) 組蛋白泛素化、組蛋白乙酰化、染色質重塑分子等眾(zhong) 多參與(yu) 染色質結構的基因存在著遺傳(chuan) 互作,並發現其與(yu) 染色質重塑分子Sth1之間存在著物理相互作用。研究人員還係統地繪製了Nup170在基因組的結合草圖,發現了Nup170與(yu) 亞(ya) 端粒的結合依賴於(yu) 端粒沉默信息分子Sir4途徑。
本研究采用係統生物學的研究手段,揭示核孔複合物通過與(yu) 染色質重塑分子作用調控亞(ya) 端粒區域染色質的結構,進而對位於(yu) 亞(ya) 端粒區域的基因轉錄沉默起著重要的調控作用。解決(jue) 了長期以來人們(men) 對核孔複合物調控亞(ya) 端粒基因沉默作用機製這一科學難題。亞(ya) 端粒區的基因轉錄沉默與(yu) 細胞衰老、人類疾病密切相關(guan) 。通過係統地研究核孔複合物對端粒附近基因轉錄沉默的作用機製,將為(wei) 探索細胞衰老及相關(guan) 疾病提供科學依據。