脂代謝紊亂(luan) 能夠引起多種代謝性疾病如肥胖、糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化等,嚴(yan) 重危害人類健康。脂滴(Lipid Droplet)作為(wei) 脂代謝的核心細胞器能夠特異地儲(chu) 存中性脂,其數目和大小與(yu) 脂代謝的平衡有著密切關(guan) 係。然而直到現在科學家們(men) 對於(yu) 脂滴的生長形成機製都知之甚少。
脂肪細胞特異性脂滴相關(guan) 蛋白Fsp27是一種在能量代謝及肥胖症的發生過程中起著重要作用的蛋白。近年的報道表明它結合於(yu) 脂滴表麵,並且能夠和脂滴結合蛋白Perilipin 共定位,同時具有促進細胞甘油三酯積累的作用。它在前脂肪細胞中不表達,而在脂肪細胞分化時大量表達;在棕色和白色脂肪組織中均有表達,但在其他組織中幾乎不表達。
的研究證實,Fsp27具有促進能量儲(chu) 備、抑製脂肪分解、主導單房大脂滴形成的功能,參與(yu) 全身能量的平衡與(yu) 調控。抑製或敲除Fsp27導致大量小脂滴的形成、脂解增加、脂肪沉積降低。這些研究提示,通過影響Fsp27的表達可以改變脂肪細胞內(nei) 脂滴的聚集形式,它可能是控製脂滴形態和數量的分子開關(guan) ,從(cong) 而成為(wei) 治療肥胖和相關(guan) 代謝疾病的潛在靶點。然而目前對於(yu) Fsp27調控脂滴的形成的分子機製還不是很清楚。
在這篇文章中,研究人員發現Perilipin1(Plin1)是Fsp27的激活子。Plin1與(yu) Fsp27的CIDE-N結構域相互作用,顯著促進了Fsp27介導的脂質交換、脂質轉移以及脂滴生長。Plin1與(yu) Fsp27的功能性協同作用是脂肪細胞中脂滴生長的必要條件,耗盡任何一種蛋白均可損害脂滴生長。此外,研究人員發現Fsp27的CIDE-N結構域形成了同源二聚體(ti) ,破壞CIDE-N同源二聚可以阻止Fsp27介導的脂質交換和轉移。有意思的是,研究人員發現Plin1可以恢複Fsp27 CIDE-N同源二聚缺陷突變體(ti) 的活性。
新研究揭示了脂滴生長和單房脂滴形成的一個(ge) 新機製,證實Fsp27和Plin1協同作用通過啟動增強脂質轉移事件,促進了脂肪細胞脂滴形成。