由於(yu) R5亞(ya) 型HIV-1在感染早期占支配地位，CCR5的拮抗劑可以作為(wei) 一個(ge) 有效的抗逆轉錄病毒以及預防病毒感染的試劑。maraviroc是一種潛在的、特異性的、非競爭(zheng) 性的CCRS受體(ti) 拮抗劑，可以抑製HIVgp120與(yu) 輔助受體(ti) 的結合。2007年8月6日，Maraviroc（商品名Selzentry）被批準用於(yu) 和其他抗逆轉錄病毒藥物聯合應用治療CCR5-tropic HIV1型成年病人（FDA批準了Pfizer的抗HIV新藥）。但是，HIV-1逐漸出現了抗Maraviroc的現象，對CCR5拮抗劑的發現提出了極大的挑戰。近日，香港大學的Zhiwei Chen及其同事研究發現了一個(ge) CCR5拮抗劑TD-0680的一個(ge) 新奇的機製，它可以抵抗HIV-1的入侵，細胞介導的感染及耐藥突變種。相關(guan) 論文發表在3月23的美國《生化周刊》（Journal of Biological Chemistry）上。

本次實驗研究了一個(ge) 新奇的小分子CCR5拮抗劑TD-0680的特異性、效能以及潛在的作用機理。TD-0232是TD-0680的前體(ti) ，當與(yu) TD-0232比較時，TD-0680在抵禦R5亞(ya) 型HIV-1及SIV病毒時表現出了強大的效能。在次納摩爾（subnanomolar）的範圍（0.09-2.29 nM），TAK-779具有EC50值（EC50即半zui大效應濃度，是指能引起50%zui大效應的濃度，它是藥物安全性指標）。研究發現，TD-0680對阻遏包膜介導的細胞融合，細胞介導的病毒運輸及TAK-779/Maraviroc抗性HIV-1變種也有強大的抵禦作用。有趣的是，盡管TD-0232和TD-0680結合在相似的CCR5跨膜口袋，它們(men) 的功能*不同。位點特異性突變、合並用藥及抗體(ti) 阻斷化驗鑒定發現：除了結合在跨膜口袋，TD-0680特異性的三維結構可以與(yu) CCR5的ECL2區結合，因此阻斷了病毒與(yu) 其輔助受體(ti) 有效的相互作用。TD-0680抵禦CD4依賴好熱CD4不依賴的SIV菌株及CCR5模型的分子對接分析實驗表明，TD-0680同樣具有相同的效能。

因此，TD-0680可以發展為(wei) 一個(ge) 臨(lin) 床抗HIV-1劑,或者是作為(wei) 一個(ge) 局部殺菌劑來預防R5亞(ya) 型HIV-1的性傳(chuan) 播途經。