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裴鋼研究組發現凝血酶受體在血液發生和內皮血液轉化中的調控作用
更新時間:2013-05-17   點擊次數:1402次


        4月17日,Developmental Cell發表了中科院上海生科院生化與(yu) 細胞所研究組的研究論文“Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial to Hematopoietic Transition"。該論文闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發生和EHT中的重要功能,同時證實了F2r信號通路在協調血液發育和血管發育中的作用。

血液發育和血管發育在脊椎動物胚胎發生中是緊密相關(guan) 的生理過程。人們(men) 對血液發育中初始血細胞的產(chan) 生一直沒有清晰的認識。近期研究發現內(nei) 皮細胞向血液細胞的轉化(Endothelial to Hematopoietic Cell Transition, EHT)在造血幹細胞產(chan) 生過程中起著關(guan) 鍵作用,但其機製尚不明確。

研究發現,作為(wei) G蛋白偶聯受體(ti) (G-protein-coupled receptors) 家族成員之一並為(wei) 血管發育所必需的凝血酶受體(ti) (F2r)在胚胎造血過程中發揮關(guan) 鍵的負調控作用。研究人員從(cong) 分析著手,發現F2r表達水平在小鼠胚胎幹細胞向血液分化和斑馬魚造血發育過程中顯著上調;抑製F2r的活性或表達能夠顯著促進小鼠胚胎幹細胞向血液分化和斑馬魚定向造血,而過表達F2r則會(hui) 導致相反的效應。在進一步的機製研究中確認RhoA/ROCK通路作為(wei) F2r的下遊信號分子介導了F2r對EHT及造血幹細胞產(chan) 生的負調控作用,從(cong) 而闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發生和EHT中的重要功能,同時證實了F2r信號通路在協調血液發育和血管發育中的作用。此項研究還有可能為(wei) 提高體(ti) 外血液分化效率和治療相關(guan) 的血液疾病提供新的思路。

該研究項目得到了科技部、國家自然科學基金委、上海市科委和中國科學院的資助。

 

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