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研生試劑-解析不一樣的細胞命運
更新時間:2014-05-23   點擊次數:696次

                                  

通過記錄個(ge) 別T細胞不一樣的命運,研究人員證實可以有效模擬出適應性免疫反應從(cong) 前不可預知的一些方麵。即一個(ge) 至關(guan) 重要的問題:是什麽(me) 決(jue) 定了免疫係統數以百萬(wan) 計的細胞中,哪些細胞將動員起來對抗急性感染?哪些細胞則留在後方長期存活,形成了免疫記憶的基礎?科學家們(men) 的研究發現發表在《科學》(Science)雜誌上,有可能對改善免疫治療和疫苗接種策略產(chan) 生影響。

科學家們(men) 發現,一小部分能夠識別相關(guan) 抗原的CD8+ T細胞,啟動了對於(yu) 感染或腫瘤的直接免疫反應。這小部分細胞中的少數細胞快速擴增為(wei) 巨大數量的、靶向殺傷(shang) 感染細胞或癌細胞的短壽T細胞。同時,而這小部分細胞中其餘(yu) 的大部分轉為(wei) 長壽細胞,以幫助確保免疫係統在將來這種抗原再度出現之時能記起這種抗原。

慕尼黑工業(ye) 大學Dirk Busch 教授說:“到目前為(wei) 止,研究人員隻有可能在抗感染免疫反應過程中觀察得到免疫細胞群。我們(men) 開發了一種技術使得我們(men) 能夠觀察個(ge) 別的T細胞。”結合創新的細胞處理技術,研究人員將理論係統生物學和臨(lin) 床經驗充分運用到了這一研究中。

從(cong) 理論上講,單個(ge) T細胞能夠通過發育為(wei) 多樣化的擴增群體(ti) ,產(chan) 生一種適應性免疫應答,在對抗急性感染的同時為(wei) 未來提供持久記憶。然而有一個(ge) 根本性的問題:一個(ge) 有效的反應是預先設定在單個(ge) T細胞水平之上,還是出現在多種細胞混雜的命運之後?人們(men) 從(cong) 未對此進行過測試。另一個(ge) 尚待解決(jue) 的問題是:哪些短壽殺傷(shang) 細胞群和和長壽記憶細胞群是按這一順序形成?

為(wei) 了解答這些問題,慕尼黑工業(ye) 大學的研究人員首先將特異標記的T細胞導入到小鼠體(ti) 內(nei) ,隨後觸發了一種特異免疫反應。大約7天後,他們(men) 能夠確定單個(ge) T細胞生成了多少後代細胞,都是什麽(me) 類型。采用與(yu) 海德堡大學Thomas Hoefer教授研究小組共同開發的一種生物數學模擬技術,幫助解讀了數據。論文的*作者、慕尼黑工業(ye) 大學住院醫生Veit Buchholz說“人們(men) 無法預測單個(ge) 殺傷(shang) 性T細胞後代的‘生涯路徑’。 就像滾動一次骰子,這是一個(ge) 概率問題。要生成一種可預測的免疫反應,我們(men) 發現一個(ge) 樣品至少需要50個(ge) 細胞。”

通過分析大量的短壽殺傷(shang) 細胞和長壽記憶細胞,研究人員重建了T細胞的發育程序,並預測了它們(men) 的行為(wei) 。所有的細胞都沿著相同的發育路徑前進,但它們(men) 所走的距離各不相同。也就是說,生成大量短壽抗感染細胞的少量細胞,與(yu) 命中注定生成記憶細胞的那些細胞,經曆了相同的階段,但前者離開這一階段後提供了即時保護。除了本身生成的研究結果,該研究另一個(ge) 重要的意義(yi) 在於(yu) ,提高了人們(men) 對於(yu) 將體(ti) 內(nei) 和生物信息學方法的能力結合起來開展研究的信心。“事實上,實驗結果詳細證實了我們(men) 的預測,有力支持了我們(men) 的理論,”Hoefer教授說。

研究人員解釋說,可通過幾種途徑讓這些研究結果對人類健康發揮重要作用,如改善抗癌免疫治療的效力,或是優(you) 化老年人治療策略。“未來的記憶細胞處於(yu) 帶有兩(liang) 種分化形式的擴增的初始階段,理想情況下應該取得一個(ge) 平衡,以確保記憶細胞庫不會(hui) 耗竭。因此,我們(men) 可以考慮如何調整疫苗接種方案,首先允許擴增,且不會(hui) 過早讓分化起作用。”

 

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