核苷酸是核酸的基本組成單位，核苷酸代謝紊亂(luan) 多發生在嘌呤核苷酸，其合成和分解中zui常見的代謝紊亂(luan) 是高尿酸血症，並可由此導致痛風。

(一)嘌呤核苷酸代謝

嘌吟核苷酸包括腺苷酸(AMP)和鳥苷酸(GMP)。其合成有兩(liang) 條途徑：從(cong) 頭合成途徑見圖2_1A，其主要原料是5一磷酸核糖、氨基酸、一碳單位等，經一係列酶促反應合成次黃嘌呤核苷酸(IMP)，IMP迅速轉變為(wei) AMP和GMP；第二條補救途徑是利用體(ti) 內(nei) 遊離的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，見圖2一lB。分解代謝是從(cong) 嘌呤核苷酸逐步分解為(wei) 嘌呤核苷、嘌呤，然後氧化為(wei) 黃嘌呤，zui後氧化為(wei) 終產(chan) 物尿酸(uric acid，uA)，見圖2—1C。

(二)高尿酸血症

向尿酸血症(hyperuricemia)可分為(wei) 原發性和繼發性兩(liang) 類，以前者為(wei) 多，是由於(yu) 遺傳(chuan) 性嘌呤代謝紊亂(luan) 和(或)尿酸排泄障礙引起。原發性高尿酸血症中多數是由多基因遺傳(chuan) 缺陷所致，病因尚不十分明確，與(yu) 代謝綜合征關(guan) 係密切。由高嘌呤飲食、腎髒疾病、血液病及藥物等原因引起者為(wei) 繼發性高尿酸血症。引起高尿酸血症的主要病因敘述如下。

1．嘌呤代謝紊亂(luan) 在原發性高尿酸血症的病因中約占10％，主要原因是嘌呤代謝酶缺陷，其中大多數屬多基因遺傳(chuan) 缺陷，機製不明。由單酶缺陷引起者僅(jin) 占l％～2％，包括：④次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)*或部分缺陷，使磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP)蓄積，嘌呤向尿酸迅速轉化使尿酸大量生成；②PRPP合成酶亢進，導致嘌呤核苷酸合成增多，進而其分解產(chan) 物尿酸增多；③葡萄糖．6．磷酸酶缺陷(即I型糖原貯積症)，可使葡萄糖一6一磷酸增多，並沿磷酸戊糖代謝途徑轉化成較多的PRPP，促進嘌呤核苷酸合成增多。

2．尿酸排泄障礙 原發性高尿酸血症中80％～90％具有尿酸排泄障礙。此類患者腎髒功能大多正常，僅(jin) 存在尿酸排泄障礙，經研究表明為(wei) 多基因遺傳(chuan) 性疾病，其易感基因和發病機製尚不明確。腎髒對尿酸鹽的排泄有四個(ge) 階段：①腎小球濾過血漿中的全部尿酸鹽；②濾液中大部分尿酸鹽被近曲小管重吸收；③近端小管再分泌尿酸鹽；④髓袢降支被動重吸收尿酸鹽，zui終隨尿排出的尿酸鹽隻占濾過量的6％～10％，總量為(wei) 2．4～3．0mnlo’l／d。腎髒尿酸排泄障礙涉及腎小球尿酸濾過減少、腎小管重吸收增多、。腎小管尿酸分泌減少以及尿酸鹽結晶在泌尿係統的沉積。尿酸鹽為(wei) 極性分子，濾過後在腎髒的排泄需要一係列轉運蛋白的參與(yu) ，以及與(yu) 其他有機、無機陰離子的交換。已知與(yu) 腎髒排泄尿酸相關(guan) 的轉運蛋白包括人尿酸鹽轉運蛋白(1roman urate transporter，hUAT)、人尿酸鹽陰離子交換蛋白(1lumanurate．anion exclaanger，huRAT)、人有機陰離子轉運蛋白．1(1auman organic anion transporter1’h0ATl)和人有機陰離子轉運蛋白一3(}luman organic rdnion transporter。3，h0AT3)，任何一個(ge) 轉運蛋白或交換蛋白基因表達或功能障礙都會(hui) 引起尿酸排泄減少。

3．代謝綜合征與(yu) 高尿酸血症越來越多的報道表明原發性高尿酸血症與(yu) 肥胖、原發性高血壓、血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗關(guan) 係密切。可以認為(wei) 高尿酸血症是代謝綜合征的一個(ge) 組成部分，肥胖和高甘油三酯血症是高尿酸血症的相關(guan) 因素。但血液尿酸和甘油三酯等之間相互作用的機製仍不清楚，代謝綜合征相關(guan) 基因中某些認為(wei) 與(yu) 高尿酸血症有關(guan) ，包括5’，10’．亞(ya) 甲基四氫葉酸還原酶基因、載脂蛋白基因、p，一’腎上腺素能受體(ti) 基因和瘦素基因等。

4．高嘌呤飲食短時間內(nei) 從(cong) 飲食中攝入大量含有嘌呤的食物時，嘌呤不能被組織利用，經氧化生成大量尿酸，超過腎髒排泄能力，導致血液尿酸升高，尤其是對那些‘腎髒排泄能力本身就存在缺陷的患者。各類葷菜中都含有一些嘌呤成分，尤其是各種動物內(nei) 髒和海鮮，如動物的腦、肝、腎、心以及蛤蜊、風尾魚、沙丁魚、肉汁等嘌呤含量*；嘌呤含量較高的蔬菜有：菠菜、韭菜、扁豆、豌豆、大豆及豆製品等；咖啡、濃茶含有一定量的嘌呤；啤酒引發痛風的可能性zui大，烈性酒次之，而葡萄酒基本上不存在這種危險。雞蛋和牛奶含豐(feng) 富的蛋白質而含嘌呤較低，水果中嘌呤含量很少。

5．各種腎髒疾病 如慢性腎小球腎炎、’腎盂腎炎、多囊腎、高血壓晚期等，由於(yu) 腎小球濾過功能等減退使尿酸排泄減少。慢性鉛中毒可造成腎小管損害，使尿酸排泄受抑製。某些藥物如雙氫氯噻嗪、依他尼酸、呋塞米、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均可競爭(zheng) 性抑製腎小管排泌尿酸；血液中乳酸或酮酸等有機陰離子濃度增高時，腎小管對尿酸的分泌受到競爭(zheng) 性抑製而排出減少，可出現一過性高尿酸血症。

6．細胞破壞增多骨髓增生性疾病(如白血病、淋巴瘤、紅細胞增多症等)使體(ti) 內(nei) 核酸合成增加和周轉加速，惡性腫瘤的化療和放療後細胞核破壞過多，溶血性貧血、係統性紅斑狼瘡、銀屑病、心肌梗死、肺結核等細胞組織的破壞，均使尿酸生成增加。