(一)研究簡史
治療用的正常人的多特異性IgG(1VIg)是一種從(cong) 許多正常人血漿中得到的完整IgG樣品;而且它zui初隻限於(yu) 作為(wei) 先天性免疫缺陷患者的替代療法。在過去的十年裏,IVIg被大量用於(yu) 治療各種自身免疫病和全身性炎症性疾病,其可能的機製包括:阻斷Fc受體(ti) 、抑製補體(ti) 介導的免疫損傷(shang) 、調節細胞因子的產(chan) 生和選擇性免疫保護。上述作用可能是通過IVIg的V區與(yu) 循環分子相互作用或者是與(yu) 受體(ti) 中有免疫活性的細胞表麵分子相互作用。
(二)自身抗原
由於(yu) IVlg來自於(yu) 正常人的血漿,所以IVIg的自身抗體(ti) 和抗抗體(ti) 也就直接等同於(yu) 天然IgG的抗體(ti) 和抗抗體(ti) 。
(三)自身抗體(ti)
1.同義(yi) 詞 正常人血清裏存在抗IgM、IgG和IgA的自身抗體(ti) ,這些自身抗體(ti) 能與(yu) 各種不同的自身抗原結合,包括細胞內(nei) 成分和可溶性分子。天然自身抗體(ti) 由胚係基因鏈的VH基因編碼形成。它具有多種活性,常對自身抗原表現出不同的親(qin) 和力,它能識別自身抗原,也能被體(ti) 內(nei) 其他自身抗體(ti) 識別。天然自身抗體(ti) 通過V區互相連接,這種結構可以出現在IgM和IgG片段之間及IgM和自體(ti) IgG分子之間。在血清裏,IgM和自體(ti) IgG之間的相互作用可以向下調節IgG的活性。另外,天然IgM和IgG的自身抗原可以識別有限的一係列主要自身抗原。
2.檢測方法 用可溶性組織提取的蛋白與(yu) IVIg進行免疫雜交,驗證了IVIg也具有天然自身抗原的多種活性。而且IVlg的自身活性與(yu) 那些純化後的人IgG的活性相似。用ELISA和功能分析法可以對IVIg的個(ge) 體(ti) 特異性的抗體(ti) 進行檢測,其中功能分析法利用了許多可溶性分子,一些分子是種係發生過程中被保留下的細胞內(nei) 成分,一些則是自身免疫病裏自身抗體(ti) 的靶抗原,如,甲狀腺球蛋白、DNA、內(nei) 因子和凝血因子Ⅷ。
3.臨(lin) 床意義(yi) 無論是天然的自身抗體(ti) 還是疾病相關(guan) 性自身抗體(ti) ,IVIg都能與(yu) 這些*型抗體(ti) 結合並抑製其活性。zui早發現,用IVIg治療帶有抗凝血因子Ⅷ的抗體(ti) 會(hui) 引起患者血清裏抗體(ti) 滴度的迅速且顯著下降。除了抗凝血因子Ⅷ抗體(ti) ,還有許多其他自身抗體(ti) ,如:甲狀腺球蛋白抗體(ti) 、血小板抗體(ti) 、內(nei) 皮細胞抗體(ti) 、C3轉化酶抗體(ti) 、C1抑製物抗體(ti) 、HLAClassI抗體(ti) 和心磷脂抗體(ti) 等都可被IVIg抑製。