SH2B是一類含有SH2（Src homology 2）和PH（pleckstrin homology）結構域的信號接頭蛋白（Adaptor），在生長發育、代謝平衡和免疫調節等多方麵發揮重要的調控作用。在哺乳動物中，SH2B家族成員SH2B1能夠促進脂肪因子瘦素在中樞神經係統中的信號轉導功能，是體(ti) 重調節的重要調控因子。zui近人類全基因組掃描研究表明，SH2B1與(yu) 肥胖和2型糖尿病的發生密切相關(guan) 。

《細胞－代謝》（Cell Metabolism）雜誌近日發表了中科院上海生科院營養(yang) 科學研究所劉勇研究組和中科院海外糖尿病研究團隊成員－美國密歇根大學芮良優(you) 教授的合作研究成果，揭示了信號接頭SH2B1對生長發育、糖脂代謝和壽命的調控作用和機製，提示從(cong) 低等動物果蠅到哺乳動物小鼠的進化中SH2B在特定調節功能上具有保守性。

為(wei) 深入探討SH2B的代謝調控機製在分子功能上的進化特征，劉勇研究組博士生宋威等在芮良優(you) 教授和李文君博士的指導下，通過一係列生理學和遺傳(chuan) 學研究手段，發現SH2B1在果蠅的同源dSH2B能通過與(yu) Chico（果蠅中胰島素受體(ti) 底物IRS的同源）相互作用，直接提升果蠅體(ti) 內(nei) 的胰島素信號轉導能力。果蠅體(ti) 內(nei) dSH2B基因的缺失會(hui) 減弱胰島素信號轉導、減緩生長發育，同時隨著淋巴液中葡萄糖水平與(yu) 全身脂肪含量的升高，機體(ti) 對饑餓與(yu) 氧化應激產(chan) 生抵抗，進而導致果蠅壽命的延長；而在果蠅全身過表達dSH2B則呈現*相反的表型。進一步研究發現，在果蠅的脂肪體(ti) （功能上相當於(yu) 哺乳動物的肝髒和脂肪組織）中過表達dSH2B能降低糖脂水平；而在果蠅神經元中過表達dSH2B則使果蠅對氧化應激更為(wei) 敏感，並導致壽命的縮短。與(yu) 此對應，芮良優(you) 研究組則發現SH2B1基因缺失的小鼠同樣呈現生長緩慢、肥胖和2型糖尿病的症狀；但與(yu) 果蠅不同的是，SH2B1缺失使小鼠對氧化應激更為(wei) 敏感、而且導致壽命的縮短。這些研究結果表明，從(cong) 進化上講SH2B對胰島素信號轉導、生長與(yu) 代謝的調控具有高度的功能保守性，而在氧化應激與(yu) 壽命的調控方麵則發生了功能上的進化演變。