要讓體(ti) 重新恢複到未分化的狀態需要解決(jue) 的一個(ge) 問題就是DNA甲基化的問題，所以說DNA去甲基化問題成為(wei) 誘導iPS的一個(ge) 重要難題。

    為(wei) 了研究iPS誘導過程中的相關(guan) 機製，Helen M. Blau院士的研究小組構建了一個(ge) 異核體(ti) 細胞（融合了小鼠胚胎幹細胞和人類成纖維細胞），這種異核體(ti) 誘導的速度比正常的體(ti) 細胞誘導速度快很多，僅(jin) 需1天時間，誘導效率高達70%。

    用RNAi進行掃描發現，異核體(ti) 誘導啟動依賴一種蛋白，這種蛋白是AID（胞嘧啶核苷脫氨酶，也稱為(wei) AICDA）。AID不僅(jin) 促進重排過程中的脫甲基作用，更是可以誘導OCT4和NANOG基因的表達（2種iPS誘導過程中的轉錄因子）。AID蛋白對成纖維細胞上的OCT4與(yu) NANOG發揮作用，對胚胎幹細胞不發揮作用。

    將疾病患者體(ti) 細胞重排為(wei) 病人特異性的誘導多能幹細胞是再生醫學的一個(ge) 新的創舉(ju) 。然而，誘導iPS細胞一直存在很多技術上的瓶頸問題，這些瓶頸問題包括：體(ti) 重排的不一致性，重排效率不高（＜0.1%），重排時間長（2-3周），DNA去甲基化的問題。

    DNA甲基化是zui早發現的修飾途徑之一，大量研究表明，DNA甲基化能引起染色質結構、DNA構象、DNA穩定性及DNA與(yu) 蛋白質相互作用方式的改變，從(cong) 而控製基因表達。在甲基轉移酶的催化下，DNA的CG兩(liang) 個(ge) 核苷酸的胞嘧啶被選擇性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，這常見於(yu) 基因的5'-CG-3'序列。大多數脊椎動物基因組DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5'端的非編碼區，並成簇存在。甲基化位點可隨DNA的複製而遺傳(chuan) ，因為(wei) DNA複製後，甲基化酶可將新合成的未甲基化的位點進行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。